慢性肾功能衰竭的病因学
不像急性肾功能衰竭那样，引起慢性肾功能衰竭的原因是很难判定的。因为肾单位的血管系统和肾小管系统是相互依存的，所以不可逆的肾小球或肾小管损伤的最终结果是一样的。慢性肾病的肾单元存在形态上的差异，从严重的萎缩和纤维化瘢痕组织替代到肾单位明显肥大。组织病理学上的变化并不是特异性的，因此其原因经常不明。
然而，最近的研究发现，原发性肾小球疾病是引起犬慢性肾功能衰竭的主要原因。虽然很多不同的途径可以导致慢性肾功能衰竭，但因为肾小球滤过作用同样地减少，可将慢性肾功能衰竭考虑为一个独立的病症。
在一些进行性疾病中，肾单位会被慢慢地破坏，完整的肾单位出现代偿性的肥大。当最终发生肾衰竭时，肥大的肾单位将不能维持足够的肾功能。伴发于慢性肾功能衰竭的肾损伤通常是不可逆的，且通常是进行性的，因此慢性肾功能衰竭的治疗很少能改善肾功能。
慢性肾功能衰竭的病理生理学可从器官和全身系统2个方面考虑。在肾脏方面，最基本的病理学变化是肾单位的丧失和肾小球滤过率的降低。肾小球滤过率的降低进而导致许多物质在血浆中的浓度增加，这些物质通常是由肾脏排泄的。己证明，在发生肾衰竭时，许多物质会在血浆内蓄积(表44-10)。随着这些物质在血浆内的浓度升高，众所周知的尿毒症综合征将会发生，或至少是部分发生。尿毒症综合征包括水钠失衡、贫血、糖类不耐受、神经系统紊乱、胃肠道紊乱、骨营养不良、免疫力下降和代谢性酸中毒。
除了排泄代谢废物和维持体液和电解质平衡外，肾脏还是内分泌器官，能分解代谢几种多肽类激素。因此内分泌障碍在慢性肾功能衰竭的发病机理方面也起着重要作用。例如，患慢性肾功能衰竭犬的促红细胞生成素和1，25-二羟基胆钙化醇生成减少，将会分别促使再生障碍性贫血和甲状旁腺功能亢进的发生。相反地，甲状旁腺素和胃泌素的代谢减少和浓度升高，将会分别促发甲状旁腺功能亢进和胃炎。
代偿性机制可以引起慢性肾功能衰竭的部分病理三理学改变。慢性肾功能衰竭的骨营养不良继发于甲状腺功能亢进，这是机体为了保持正常血浆钙磷浓室的结果。与此类似，患慢性肾功能衰竭犬的整个肾三位肥大，肾小球滤过率增加，这也是机体试图维持足的肾脏功能的结果，但蛋白尿以及单个肾单位发生的肾小球硬化症导致的其他肾单位的损伤和功能丧失，可能是这种超过滤的结果。
慢性肾功能衰竭的临床特征和诊断
不像急性肾功能衰竭那样，慢性肾功能衰竭的潜伏期可能是几周、几个月，甚至是几年，其临床症状通常是相对轻微的氮质血症。慢性肾功能衰竭特有的临床特征包括体重降低、多饮、多尿、体况差、非再生性贫血，肾脏体积缩小且形状不规则。
慢性肾功能衰竭的诊断通常需要结合相应的病史调查、体格检查和临床病理学检查结果。X线检查可以确定肾脏体积缩小。肾脏超声检查通常显示肾皮质出现广泛的强回声，且肾皮质正常的皮质/髓质界面消失。肾皮质强回声的增加是由于不可逆损伤的肾单位被纤维瘢痕组织替代引起的。X线和超声检查有助于鉴别和排除潜在可治疗的慢性肾功能衰竭病因，如肾孟肾炎和肾结石。肾组织活检并不是慢性肾功能衰竭动物的常规检查项目，除非诊断存在疑问。
肾脏组织病理学检查显示，肾小管被纤维化和矿化而消失、肾小球硬化、肾小球萎缩、单核细胞聚集(小淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞), 肾小管间隙被瘢痕组织替代。
慢性肾功能衰竭的治疗
患慢性肾功能衰竭的动物发生肾单位再生和肥大都需要一定的时间，但是事实上肾功能衰竭的发生说明代偿机能不全。尽管慢性肾功能衰竭通常是不可逆的，但及时、正确的治疗可以控制和降低临床症状的严重程度。此外，还应治疗一些可能会促进肾衰竭发展疾病(如全身性高血压、软组织矿化)。
尿浓缩能力减弱的结果。当功能性肾单位的数量减少时，每个完整的肾单位的滤过率会代偿性地增加，进而导致肾小管流速和流量的增加。此外，因为功能性肾单位的数目和钠泵数量的减少，肾髓质的饷浓度梯度也随之降低。肾髓质高渗透性的降低使肾髓质渗透压梯度下降，当抗利尿激素存在时，这会促使远曲小管和集合管对水的被动重吸收增加。由于代偿性多饮，患慢性肾功能衰竭的动物需要饮用大量的水。发生胃肠炎时，脱水可能会引起肾功能迅速且严重地减退。
如果食欲减退、呕吐或腹泻导致了脱水，应该通过输注液体以缓解体液不足。液体需要量取决于脱水的程度以及维持液体量和持续液体流失量。由于慢性肾功能衰竭的动物多尿，因此每天的液体维持需要量要高于正常动物。多尿还可导致水溶性维生素B和维生素C的丢失增加。这些水溶性维生素可以在日粮中得到补充。如果患有慢性肾功能衰竭的动物不能够饮用充足的水来保持它的尿排出量，每天可以皮下注射液体。对于大多数病例，主人能在家中实施这种治疗方案。
不能给患慢性肾功能衰竭的动物补充钠，来试图维持细胞外液的容量和增加尿液生成量。事实上有证据显示，纳摄入量的减少应该与肾小球滤过率的减少成比例。对于患肾脏实质性肿瘤的犬，减少日粮中纳摄入量可引起尿液中钠的排泄减少，但不出现高钠血症和其他不良反应。有人认为，慢性肾功能衰竭犬的钠排泄维持代表了个体完整肾单位的适应，而摄入正常钠或高钠日粮的尿钠排泄可能会导致不良结果。
高血压常见于慢性肾功能衰竭的犬猫，发生率在60%左右。尽管引起高血压的准确机制尚不清楚，但是可能与肾小球毛细血管壁和微动脉的瘢痕形成，舒张肾血管的前列腺素生成减少，正常加压机制反应性升高以及肾素血管紧张素系统活性升高有关。减少日粮中钠含量是治疗的第1步。但对于大多数病例，必须使用血管紧张素转化酶抑制剂或钙通道阻断剂对控制高血压。肾小球内高血压会引起肾小球的进一步损伤，进而导致肾单位功能进行性丧失。
最近，对外科手术诱导的慢性肾功能衰竭猫使用了贝那普利（Benazepril）治疗，结果它可维持单个肾单位的肾小球滤过率。贝那普利还可以降低这些猫的全身性高血压，并增加整个肾小球的滤过率。根据这些研究结果，认为血管紧张素转化酶抑制剂可能可以有效减缓自然发生的慢性肾功能衰竭猫的病程。对犬慢性肾功能衰竭的剩余肾脏模型上的初步研究也显示，血管紧张素转化酶抑制剂可能有效。
慢性肾功能衰竭动物肾小球滤过率降低继发的肾脏硫酸盐和磷酸盐排泄的减少，可导致氢离子排泄的减少和尿中碳酸氢盐丢失的增加。此外，蛋白质摄入少可导致肾脏氨的生成减少，这可能会影响尿液酸性物质的排泄。
由远曲小管内的谷氨酰胺产生的氨在肾小管管腔内与氢离子结合形成铵离子，其脂溶性很差(捕获离子)，这导致了泌尿道排泄酸性物质。如果减少慢性肾功能衰竭子日粮中的蛋白质含量，那么用于生成氨的谷氨酰胺也会减少，这样经泌尿道排泄的氢离子也会减少。同时，慢性肾功能衰竭犬猫个别肥大的肾单位能增加氨生成，它±以产生局部毒性和炎性反应，并促进肾单位损伤。因此应该谨慎补充碳酸氢钠和柠檬酸钾，剂量为8~20 mEq/kg ，口服，每天2次，使代谢性酸中毒降到最低，且减少肾脏氨的产生。值得注意的是，过量的碳酸氢盐治疗可能会加重高血压，并导致离子钙的不足。如果尿液pH升高到7.0以上或者血浆中碳酸氢盐的浓度超过18~20 mEq/L，那么碳酸氢盐的补充量应该减少或者停止补充。很多低蛋白质处方粮已经添加了柠檬酸钾以帮助减少酸中毒，所以进一步的补充是不必要的。
慢性肾功能衰竭治疗关键
慢性肾功能衰竭犬猫的治疗关键是减少食物中蛋白质的摄入。这样做的好处在于，可以降低血清尿素氮和磷的浓度。但是，低蛋白日粮也会引起一些不良反应。特别是如果日粮蛋白质供给不能满足动物的蛋白需求量时，将会发生肾血流减少、蛋白质消耗(体重减轻、肌肉萎缩和血清白蛋白浓度降低)、贫血和酸中毒，或病情恶化。正如增加日粮中的蛋白质摄入会导致肾小球滤过率增加一样，限制日粮蛋白质的摄入，常会引起肾小球滤过率降低。慢性肾功能衰竭引起的贫血可能会进一步恶化，因为蛋白质耗尽危害到红细胞生成。限制日粮蛋白质还会降低肾脏氨的生成以及肾酸性物质的排泄。
理想的做法是，当日粮中的蛋白质含量减少时，可以给动物饲喂高生物学效价的蛋白质来满足其所有必需氨基酸的需求。蛋白质摄入量的减少也会导致肾脏清除磷、尿素和其他含氮代谢物的减少。对于喂饲低蛋白日粮的动物，必须注意的是机体能量的需求量比蛋白质代谢要优先考虑。因此，如果摄入的碳水化合物和脂肪不足以满足机体能量的需求，那么内源性的蛋白质将被降解用于能量供应。这类蛋白质的分解代谢会增加肾脏清除含氮废物的负担，并且加重肾衰竭的临床症状。
研究人员已经确定，慢性肾功能衰竭犬猫的蛋白质最低需求量通常要高于正常动物。在理想状况下，慢性肾功能衰竭的犬每天最少要摄入2~2.2g/Kg的蛋白质，猫每天最少要摄入3.3~3.5g/Kg的蛋白质.。一种值得推荐的可有效减少蛋白质摄入量的方法是喂饲最大量的高生物学效价蛋白质(即动物肾功能可以耐受的量)。减少日粮中蛋白质的摄入是指与正常的蛋白摄入量相比，蛋白摄入量的减少。大多数市售的宠物日粮都含有相对较高的蛋白质含量。限制日粮中蛋白质摄入或喂饲低于需求量的蛋白质是必须避免的。这种治疗方法令人满意的结果是动物的体重稳定，血清肌酐和白蛋白浓度也稳定，血清尿素氮和磷的浓度降低。大多数兽医学肾病专家推荐，当动物血浆尿素氮的浓度在60~80mgjdL时，可以减少日粮中的蛋白质含量。
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